Örökletes gyomor-, vastag- és végbéldaganatok genetikai vizsgálata

32 génes komplex NGS-panel

A gyomor-, vastag- és végbéldaganatok kialakulásában öröklött genetikai tényezők is szerepet játszhatnak. Ha egy családban bizonyos daganatos betegségek halmozottan vagy fiatalabb életkorban fordulnak elő, illetve több vagy szokatlan típusú emésztőrendszeri polip jelenik meg, felmerülhet az örökletes daganathajlam lehetősége.

Az örökletes gastrointestinalis daganatok hátterében többféle genetikai eltérés állhat. A 32 génes komplex NGS-panel ezért nem egyetlen szindrómát vagy gént vizsgál, hanem többek között a Lynch-szindróma, a familiáris adenomatózus polyposis (FAP), az örökletes diffúz gyomorrák, a juvenilis polyposis, a Peutz–Jeghers-szindróma és további polyposis- és daganathajlam-szindrómák genetikai hátterét elemzi.

Miért előnyös a 32 génes komplex panel?

Az örökletes gyomor- és vastagbéldaganatok genetikai háttere sokféle lehet. A legismertebb örökletes vastagbélrák-szindrómák egyike a Lynch-szindróma, de a daganathajlam hátterében állhat például APC-, MUTYH-, NTHL1-, POLE-, POLD1-, CDH1-, STK11- vagy más gén eltérése is.

A 32 génes panel egyetlen vizsgálat során több eltérő genetikai mechanizmust képes elemezni – így szélesebb képet adhat, mint egy kizárólag egyetlen génre vagy szindrómára irányuló teszt.

Milyen esetben javasolt a vizsgálat?

A genetikai vizsgálat különösen megfontolandó lehet, ha:

• vastag- vagy végbéldaganat fiatalabb életkorban alakult ki;
• több közeli vérrokonnál fordult elő vastag-, végbél- vagy gyomordaganat;
• egy családban több, egymással összefüggő daganattípus halmozódik;
• egy személynél több primer daganat alakult ki;
• nagyszámú vastagbélpolip vagy polyposis észlelhető;
• fiatal életkorban jelentkeznek adenómák;
• diffúz típusú gyomordaganat fordult elő;
• a családban diffúz gyomorrák és lobuláris emlődaganat halmozódik;
• hamartomatosus polyposis áll fenn;
• a családban már ismert örökletes daganathajlamot okozó genetikai eltérés.

Ezek a klinikai helyzetek több különböző örökletes szindrómára is utalhatnak, ezért lehet előnyös a szélesebb multigénes vizsgálat.

Mit mutat meg a vizsgálat?

A teszt azt vizsgálja, hogy jelen van-e olyan öröklött genetikai eltérés, amely bizonyos gyomor-, vastag- vagy végbéldaganatok, illetve polyposis-szindrómák kialakulásának kockázatát növelheti.

A genetikai vizsgálat nem azt állapítja meg, hogy van-e jelenleg daganat a szervezetben. Az örökletes hajlam felismerése azonban segítséget nyújthat a személyre szabottabb kockázatértékeléshez, az endoszkópos és egyéb ellenőrzések megtervezéséhez, valamint pozitív eredmény esetén a családtagok veszélyeztetettségének felméréséhez.

Kiemelt területek a panelben

• MLH1
• MSH2
• MSH6
• PMS2
• EPCAM
• APC
• MUTYH
• NTHL1
• MSH3
• CDH1
• CTNNA1
• BMPR1A
• SMAD4
• STK11
• POLE
• POLD1

Fontos, hogy nem minden gén eltérése jár azonos mértékű daganatkockázattal. A panel jól meghatározott, klinikailag jelentős daganathajlam-gének mellett ritkább vagy korlátozottabb bizonyítékokkal rendelkező géneket is tartalmaz. Az eredmény értékelése ezért mindig az érintett gén, a konkrét variáns, az öröklődés módja, valamint a személyes és családi kórtörténet alapján történik.

Korszerű NGS-technológia

A vizsgálat új generációs szekvenálással (NGS) történik.

A bioinformatikai elemzés többféle genetikai eltérés felismerésére alkalmas:

• egyetlen DNS-bázist érintő eltérések (SNV-k);
• kisebb inszerciók és deléciók (indel-ek);
• kópiaszám-változások (CNV-k).

A CNV-elemzés a panel mind a 32 génjére kiterjed.

Hogyan történik a vizsgálat?

A folyamat egyszerű, ugyanakkor a genetikai eredmények megfelelő értelmezése miatt szakmai támogatással történik.

1. Genetikai tanácsadásPreteszt genetikai tanácsadás: személyes és családi kórtörténet, a vizsgálat lehetséges eredményei és jelentőségük.
2. MintavételGenetikai vizsgálathoz szükséges mintavétel. Nem igényel éhgyomri állapotot.
3. Laboratóriumi vizsgálatA mintából izolált DNS elemzése korszerű NGS-technológiával és bioinformatikai kiértékeléssel.
4. Az eredmény értelmezéseA leletet a személyes és családi előzményekkel együtt értékeljük; szükség esetén további szakorvosi, endoszkópos vagy családi genetikai lépések.

Mit jelenthet az eredmény?

Az eredményt mindig genetikai tanácsadás keretében, a teljes klinikai kép és az öröklődés módjának figyelembevételével értelmezzük.

Mit jelenthet az eredmény a család számára?

Az örökletes genetikai eltérések a családtagok számára is fontos információt hordozhatnak. Ha kóroki eltérés igazolódik, genetikai tanácsadás keretében meghatározható, hogy mely vérrokonok számára lehet indokolt célzott genetikai vizsgálat.

Az öröklődés módja génenként eltérő lehet. Számos szindróma domináns módon öröklődik, míg például a MUTYH-, NTHL1- és MSH3-asszociált polyposis jellemzően recesszív öröklődésű.

Az örökletes hajlam felismerése így nemcsak az érintett személy, hanem családtagjai számára is lehetőséget teremthet a személyre szabottabb kockázatértékelésre és ellenőrzésre.