CBS génvizsgálat (Cisztationin-β-szintáz 844ins68 polimorfizmus)

Tudományos háttér

A CBS (cisztationin-β-szintáz) gén egy olyan enzimet kódol, amely kulcsszerepet játszik a homocisztein-anyagcserében. A CBS enzim a B6-vitamin aktív formájának (piridoxál-foszfát) felhasználásával katalizálja a homocisztein és a szerin egyesülését, amelynek eredményeként cisztationin keletkezik. Ez a transzszulfurációs útvonal első és sebességmeghatározó lépése, amely végül a cisztein képződéséhez vezet.

A cisztein fontos építőeleme számos fehérjének, emellett nélkülözhetetlen a glutation, a szervezet egyik legfontosabb antioxidánsának szintéziséhez. A CBS enzim elsősorban a májban és az agyban működik, de több más szövetben is jelen van, aktivitását pedig az S-adenozil-metionin (SAM) szabályozza.

A homocisztein-anyagcsere két fő útvonalon történhet: a homocisztein visszaalakulhat metioninná (remetiláció), vagy a CBS enzim közreműködésével a transzszulfurációs útvonal felé terelődhet. A két folyamat egyensúlya fontos szerepet játszik a normális homociszteinszint fenntartásában.

Klinikai jelentőség

A CBS génben számos genetikai variáns ismert. A vizsgálat a 844ins68 polimorfizmus kimutatására szolgál, amely egy 68 bázispár hosszúságú inzerció a génben. Kutatások szerint ez a variáns alternatív splice-hely kialakulásához vezethet, amely bizonyos esetekben csökkentheti a CBS enzim működését.

A csökkent enzimaktivitás következtében a homocisztein lebontása kevésbé hatékony lehet, ami egyes esetekben hozzájárulhat a vér homociszteinszintjének emelkedéséhez. A 844ins68 polimorfizmus hatása azonban rendszerint jóval enyhébb, mint a klasszikus, funkcióvesztést okozó CBS-mutációké, amelyek autoszomális recesszíven öröklődő homocisztinúriát okoznak.

A szakirodalom a 844ins68 variánst többek között az alábbi állapotokkal kapcsolatban vizsgálta:

• hiperhomociszteinémiával;
• szív- és érrendszeri betegségekkel;
• trombóziskockázattal;
• velőcsőzáródási rendellenességekkel;
• ismétlődő vetéléssel;
• valamint egyes daganatos betegségekkel.

A CBS 844ins68 variáns együttes előfordulása más folát-anyagcserében részt vevő gének – például az MTHFR vagy az MTRR – bizonyos variánsaival együtt nagyobb hatással lehet a homociszteinszintre, mint önmagában.

A 844ins68 polimorfizmus kockázati tényezőnek tekinthető, és a legtöbb hordozónál önmagában nem okoz klinikai tüneteket. Hatását jelentősen befolyásolhatja a B6-, B12- és folsavellátottság, valamint az életmódbeli tényezők.

A vizsgálat célja

A vizsgálat célja a CBS gén 844ins68 polimorfizmusának kimutatása perifériás vérből izolált humán genomi DNS-ből Real-Time PCR technológiával.

A teszt kiegészítő információt nyújthat olyan esetekben, amikor:

• tartósan emelkedett homociszteinszint áll fenn;
• a homocisztein-anyagcsere genetikai hátterének vizsgálata indokolt;
• szív- és érrendszeri vagy trombóziskockázat genetikai tényezőinek értékelése szükséges;
• vagy a CBS variánsok együttes vizsgálata történik más, folát-anyagcserében részt vevő génekkel (például MTHFR vagy MTRR).

A vizsgálat eredménye önmagában nem szolgál diagnózis vagy terápiás döntés alapjául, hanem a beteg klinikai állapotával, laboratóriumi eredményeivel és egyéb kockázati tényezőivel együtt értékelendő. Ez hozzájárulhat a homocisztein-anyagcsere genetikai hátterének pontosabb megismeréséhez és a személyre szabott klinikai értékeléshez.

A vizsgálat elvégzéséhez genetikai beleegyező nyilatkozat szükséges.

Milyen mintára van szükség a vizsgálathoz?

A vizsgálathoz vénából vett vérmintára van szükség.

Hogyan készüljek fel a vizsgálatra?

A vérvétel semmilyen előkészítést nem igényel, nem szükséges éhgyomori minta.

Mi a teendő pozitív eredmény esetén?

Szakorvos felkeresése javasolt.