Örökletes emlő- és petefészekrák genetikai vizsgálata

27 génes komplex NGS-panel – BRCA1 és BRCA2 génekkel

Az emlő- és petefészekrák kialakulásában öröklött genetikai tényezők is szerepet játszhatnak. Ha egy családban bizonyos daganatok halmozottan vagy fiatalabb életkorban fordulnak elő, felmerülhet az örökletes daganathajlam lehetősége.

A legismertebb hajlamosító gének a BRCA1 és BRCA2, azonban ma már számos további génről tudjuk, hogy eltéréseik befolyásolhatják az emlő- és petefészekdaganatok kialakulásának kockázatát.

Miért több, mint egy BRCA1/BRCA2 vizsgálat?

A 27 génes komplex NGS-panel a BRCA1 és BRCA2 géneken túl további 25, örökletes daganathajlammal kapcsolatba hozható gént vizsgál. A szélesebb genetikai elemzés segítségével olyan eltérések is azonosíthatók lehetnek, amelyek egy kizárólag BRCA1/BRCA2 génekre korlátozott vizsgálat során nem kerülnének felismerésre.

A panel összesen 27 gént vizsgál egyidejűleg, köztük olyan géneket, amelyek emlő- és petefészekrák mellett más örökletes daganatszindrómákhoz is kapcsolódhatnak.

Milyen esetben javasolt a vizsgálat?

A genetikai vizsgálat különösen megfontolandó lehet, ha:

• a családban több emlő- vagy petefészekdaganat fordult elő;
• az emlődaganat fiatalabb életkorban alakult ki;
• kétoldali vagy több primer emlődaganat fordult elő;
• férfi családtagnál emlőrákot diagnosztizáltak;
• petefészek-, petevezeték- vagy primer peritonealis daganat fordult elő;
• többféle daganatos betegség halmozódik a családban;
• a családban már ismert örökletes daganathajlamot okozó genetikai eltérés;
• a személyes és családi kórtörténet alapján örökletes daganathajlam gyanúja merül fel.

A vizsgálat daganatos betegséggel már diagnosztizált személyeknél és egészséges családtagoknál is jelentős információt adhat, megfelelő genetikai tanácsadás és indikáció mellett.

Mit mutat meg a vizsgálat?

A teszt azt vizsgálja, hogy jelen van-e olyan öröklött genetikai eltérés, amely az emlő- és petefészek daganatos betegségek kialakulásának kockázatát növelheti.

A vizsgálat nem azt állapítja meg, hogy van-e jelenleg daganat a szervezetben. Az örökletes hajlam felismerése azonban segítséget nyújthat a személyre szabottabb kockázatértékeléshez, a szűrő- és ellenőrző vizsgálatok megtervezéséhez, valamint pozitív eredmény esetén a családtagok kockázatának tisztázásához.

Kiemelt gének a panelben

Például: BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, CHEK2, BARD1, BRIP1, RAD51C, RAD51D, TP53, PTEN, CDH1 és STK11. A panel Lynch-szindrómához kapcsolódó géneket – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 és EPCAM – is tartalmaz.

• BRCA1
• BRCA2
• PALB2
• ATM
• CHEK2
• BARD1
• BRIP1
• RAD51C
• RAD51D
• TP53
• PTEN
• CDH1
• STK11
• MLH1
• MSH2
• MSH6
• PMS2
• EPCAM

Fontos, hogy nem minden gén eltérése jár azonos mértékű daganatkockázattal. Az eredmény jelentőségét ezért mindig az érintett gén, a konkrét genetikai variáns, valamint a személyes és családi kórtörténet alapján kell értékelni.

Korszerű NGS-technológia

A vizsgálat új generációs szekvenálással (NGS) történik, jellemzően 100–150× szekvenálási lefedettséggel.

A bioinformatikai elemzés többféle genetikai eltérés felismerésére alkalmas:

• egyetlen DNS-bázist érintő eltérések (SNV-k);
• kisebb inszerciók és deléciók (indel-ek);
• kópiaszám-változások (CNV-k).

A CNV-elemzés nemcsak a BRCA1 és BRCA2 génekre, hanem a panel mind a 27 génjére kiterjed – így a vizsgálat a korábbi, meghatározott BRCA-eltérések keresésére korlátozódó teszteknél lényegesen szélesebb genetikai elemzést tesz lehetővé.

Hogyan történik a vizsgálat?

A folyamat egyszerű, ugyanakkor a genetikai eredmények megfelelő értelmezése miatt szakmai támogatással történik.

1. Genetikai tanácsadásPreteszt genetikai tanácsadás: személyes és családi kórtörténet, a vizsgálat lehetséges eredményei és jelentőségük.
2. MintavételGenetikai vizsgálathoz szükséges mintavétel. Nem igényel éhgyomri állapotot.
3. Laboratóriumi vizsgálatA mintából izolált DNS elemzése korszerű NGS-technológiával és bioinformatikai kiértékeléssel.
4. Az eredmény értelmezéseA leletet a személyes és családi előzményekkel együtt értékeljük; szükség esetén további szakorvosi, szűrési vagy családi genetikai lépések.

Mit jelenthet az eredmény?

Az eredményt mindig genetikai tanácsadás keretében, a teljes klinikai kép figyelembevételével értelmezzük.

Mit jelenthet az eredmény a család számára?

Az örökletes genetikai eltérések a családtagok számára is fontos információt hordozhatnak. Ha kóroki eltérés igazolódik, genetikai tanácsadás keretében meghatározható, hogy mely vérrokonok számára lehet indokolt célzott genetikai vizsgálat.

Az örökletes hajlam időben történő felismerése lehetőséget teremthet arra, hogy az érintett családtagok számára személyre szabottabb ellenőrzési és szűrési stratégia készüljön.