HLA-B27 készlet – HLA-B27 allélek kimutatására valós idejű PCR-rel

A HLA-B27 az emberi fő hisztokompatibilitási komplex (HLA) I. osztályának B lókuszán található gén. A HLA génkomplexum (Human Leukocyte Antigens – emberi leukocita antigének) a 6. kromoszóma rövid karján helyezkedik el, és több tucat gént tartalmaz, amelyek az immunválasz szabályozásáért felelősek. A HLA I. osztályú gének fehérjetermékei (antigének) kulcsszerepet játszanak a szövetek genetikai állandóságának fenntartásában és az ember fertőzésekkel – főként vírusokkal – szembeni ellenálló képességében.

Bizonyos esetekben azonban – például genetikai hajlam vagy az immunrendszer szabályozó képességének csökkenése miatt – a mikroorganizmusok elleni normál immunválasz kóros vagy autoimmun irányba fordulhat. Az autoimmun válasz során az immunrendszer a szervezet saját szöveteit támadja meg, ami szövetkárosodást és autoimmun gyulladást okoz. Kimutatták, hogy az autoimmun betegségek kialakulásában a HLA géneknek kiemelkedő szerepük van, bár a genetikai hajlam érvényesülésének pontos mechanizmusai még nem teljesen ismertek.

Az egyik vezető elmélet a „molekuláris mimikri”, amely szerint egyes kórokozók fehérjéi hasonlóságot mutathatnak az emberi szövetek bizonyos fehérjéivel. Ez a hasonlóság bizonyos körülmények között autoimmun reakciót válthat ki. A HLA-B27 (a HLA gén B lókuszán található genetikai variáns) az egyik legjelentősebb példa a HLA gének és a betegségek kapcsolatára. Különösen ismert, hogy a HLA-B27 egyes gyulladásos ízületi betegségek – az ún. szeronegatív spondyloarthritisek (SSpA) – genetikai markere.

Az SSpA csoportba tartozó betegségek közös patogenetikai mechanizmusokkal, valamint hasonló klinikai és radiológiai tünetekkel rendelkeznek:

• negatív reumatoid faktor (RF) eredmény,
• a keresztcsonti-csípőízület és a gerinc érintettsége,
• aszimmetrikus ízületi gyulladás, főként az alsó végtagokban,
• családi halmozódás,
• átfedő („overlap”) szindrómák.

Az SSpA fő jellemzője a mozgásszervi rendszer, valamint más szervek – szem, bőr, nyálkahártyák, szív, aorta, vese – érintettsége. Az ízületen kívüli tünetek sokfélesége a betegségek klinikai polimorfizmusát mutatja, vagyis ezek a kórképek szisztémás gyulladásos betegségek, amelyeknél a gerinc és az ízületek érintettsége eltérő időben és kombinációban jelenhet meg más szervek károsodásával.

A Bechterew-kór és a HLA-B27 kapcsolata a HLA génkomplexum egyik legerősebb genetikai összefüggése a reumatológiai betegségekkel. Az 1970-es évek elején derült ki, hogy a Bechterew-kóros betegek több mint 95%-a hordozza a HLA-B27 gént, míg a teljes népességben ennek gyakorisága 10% alatt van.

Klinikai jelentőség és diagnosztika

A szeronegatív spondyloarthritisek diagnosztikája és kezelése különösen fontos, mivel főként fiatal, aktív korú embereket érintenek, és gyakran vezetnek tartós munkaképesség-csökkenéshez vagy rokkantsághoz.

A jellemző klinikai tünetek:

• gyulladásos jellegű hátfájás,
• aszimmetrikus perifériás oligoarthritis (főként az alsó végtagokon),
• enthesitis vagy tendosynovitis,
• súlyos fájdalom, amely gátolja a járást,
• valamint extraartikuláris tünetek: elülső uveitis, psoriasis, krónikus bélbetegség.

A HLA-B27 vizsgálat más laboratóriumi és radiológiai eredményekkel kombinálva nagymértékben növeli a helyes diagnózis és a kórjóslat meghatározásának pontosságát.

A végleges diagnózist azonban csak reumatológus állapíthatja meg a klinikai, röntgen, laboratóriumi és anamnesztikus adatok összessége alapján.

A HLA-B27 vizsgálat indikációi

• spondyloarthritisre jellemző klinikai tünetek: gyulladásos hátfájás, aszimmetrikus oligoarthritis, enthesitis, tendosynovitis;
• kiegészítő laboratóriumi marker a betegség súlyosságának előrejelzésére.

Hogyan készüljek a vizsgálatra?

A B27 gén polimorfizmus genetikai vizsgálatkor nincs szükség különleges felkészülésre. Nem igényel böjtöt vagy gyógyszerelvonást. A vizsgálatot a páciens teljes vénás véréből végezzük el.

A vizsgálat elvégzéséhez genetikai beleegyező nyilatkozat szükséges.

Mi a teendő az eredményekkel?

Pozitív (igazolt B27 pozitivitás) eredmény esetében szakorvosi konzílium ajánlott.